Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度详述

眼疾信息技术决定性的发展等奖项彻底彻底改变为我们呈现了在现在的 2018 年之中所赢得的决定性的发展，在这些文章之中，该信息技术的主要研究工作员叙述了他们挑选的本等奖项 3-5 项决定性的发展，概要了它们的针灸直接影响，以及对近期和未来研究工作的直接影响。

该等奖项彻底彻底改变该网站出版于风湿信息技术权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（直接影响遗传物质 IF：15.661）上，小编将带您显出眼疾信息技术前沿的发展的精彩内容。

1-病症的预防措施和疗法

2018 年，病症发病的疗法赢得了重大的发展，出现了一种最初由护士主导者的增高胰岛素皮质醇的管理方法，并有确凿证明别嘌呤醛确实比非布司他具有更好的哮喘壁可靠性。

决定性的发展：

以护士为主导者的护理可以改善病症病人的治果，而且具有成本效益 1

非布司他在病症和哮喘壁传染病病人之中应谨慎主要用途 2

IL-1β酶抑制发挥作用剂康纳单抑止可以预防措施病症发病而不彻底改变胰岛素皮质醇水平 3

病症的管理要求

编号

推荐意见

1

公共卫生技术人员需提供公共卫生系统对性个人信息，做好病人教育工作

公共卫生技术人员主要用途眼疾学会胰岛素皮质醇要求进行达标疗法，进而提供有效地的病症管理

解决病人对传染病的看法，并向他们提供有关病症的性质、主因、关联、主因和疗法提议的个人信息

2

评估病症的情况严重相对和肾衰竭

病症的情况严重相对可以通过病症石的存有或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、酱油尿病、慢性胰脏传染病、哮喘壁传染病、肥大等共病应进行筛查和适当疗法

3

原作胰岛素皮质醇含量的最终目标

一般病人 6u2009mg/dl

病症石病症、侵蚀性病症病人 5 mg/dl

4

开始逐皮质醇疗法

根据存有的肾衰竭考虑增高皮质醇疗法和起始疗法的施打

主要用途别嘌呤醛作为队内疗法

非布司他疗法同时存有哮喘壁传染病的病人需要谨慎

适当病人对确实在开始增高皮质醇疗法前夕剧烈发生的病症发病有防范措施，有预防措施病症发病的行动计划

5

追踪胰岛素皮质醇和氢锌钠皮质醇疗法以达到最终目标

每月追踪胰岛素皮质醇，直到达到最终目标

剧烈的随访病人确实有助于坚持疗法

适当逐皮质醇疗法必要

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-酶细胞内是 RA 潜在的靶向疗法捷径

多年来酶细胞内仍然是生物学学的前沿，但在现在的十年之中，我们慢慢了解到酶生物学能量学在适度病原体酶功能方面的益处。2018 年的的系统研究工作早已忽略酶细胞内是类风湿皮肤病的潜在疗法抗病毒。

如何通过新陈细胞内来调控炎症的呢？请注意我们来看类风湿皮肤病 (RA) 之中酶细胞内适度细胞质和病原体酶的炎症过程，如下示意图所示。己酱油磷酸化 2 (Hexokinase 2, HK2) 内源性 RA 关节成纤维酶样滑膜酶的蹂躏性。通过丙酸特异性 GPR91 渗入的丙酸抑止结缔分组织酶的血管壁转化，通过低氧抑止遗传物质 1α(HIF1α) 适度血管壁结缔分组织生长遗传物质 (VEGF) 转化。造血巨噬酶之中灭活酱油原胺类磷酸化 3β(GSK3β) 造成了酱油酵解和锌磷酸化增大，活性氧转化增大，细胞质膜电位增大，细胞质系统对性膜的呈现出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定性的发展：

成纤维酶样滑膜酶超酱油酵解，隐含大量己酱油磷酸化 2 (hexokinase 2, HK2)，内源性其蹂躏性状；切断 HK2 是一种最初疗法策略 1

通过丙酸特异性 GPR91 摄取的丙酸抑止结缔分组织酶的血管壁转化性状，通过低氧抑止遗传物质 1α内源性血管壁结缔分组织生长遗传物质分泌，造成了迁移、蹂躏和血管壁萌发增大 2

在类风湿性皮肤病和冠状动脉传染病之中，酱油原胺类磷酸化 3β捷径内源性依赖于肝细胞到细胞质海上运输钙，巨噬酶的细胞内活动增大 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病的系统之中生物学分组的发挥作用

系统对性红斑囊肿（SLE）是多器官自身病原体传染病的展现出，它是由细胞内防御捷径的主因诱导和对最基本的生命都是由部分的病原体标识激起。在 2018 年，肠胃病原体和候选病菌的亢进蚕食成为 SLE 发病的系统之中最前沿的决定性的发展。

决定性的发展：

在囊肿易感活体和系统对性红斑囊肿 (SLE) 病人亚群之中，病菌从小肠移往到肝脏，确实驱动内源性系统对性基因的隐含和自身HIV的消除 1

对核酱油体 Ro60 的原始芽孢共栖同源物进行病原体重启，可使易感生殖消除环境因素自身病原体和传染病系统对性的自身病原体 2

与湿润遗传性病人相似，SLE 病人肠胃菌类多样性受到约束；相比之下，这两分组病人的口腔菌类都是由有很大差异 3

请注意是确实激起 SLE 发病的病菌生物学的系统平面示意图：在卫生年轻人之中，肠胃外围完好，由多种群落都是由的肠胃菌类处于动态平衡平衡状态平衡状态。发生相对来说的系统对性红斑囊肿 (SLE) 确实与肠胃菌类多样性受到约束和肠胃外围受损有关，从而造成了许多不同的菌类系统对性的病原体亢进。芽孢移往到引流淋巴结和肝脏可造成了芳基烃特异性 (AhR) 系统对的内源性、I 型内源性 (IFN) 系统对性基因的隐含增大以及自身HIV的消除。晚期肠胃定植呈现出 B 酶库，并且有助于生物学群群落的平衡平衡状态和对无关自身病原体发病机理的本能自身肝细胞的芽孢直向同源物的诱发。暴露于芽孢直系同源物可以导致自身HIV（例如核酱油核酶 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 酶抑制发挥作用剂来改进疗法

Wnt 接收机传递信息捷径是目前主要用途头骨质疏松症的催化细胞内疗法的最终目标。2018 年的研究工作概述了更多关于内源性操控 Wnt 系统对性接收机传递信息的个人信息，包括天然 Wnt 抑制发挥作用的系统和最初催化细胞内接收机路之中，可以用来摆脱近期疗法产生的同样。

决定性的发展：

内源性 Wnt 酶抑制发挥作用剂在头骨之中的升至，这确实是抑止硬质酶疗法的催化细胞内发挥作用的应用软件期主因，也确实是抑止 Dickkopf 系统对性酶 1 疗法的受限消炎的主因 1-2

Wnt1 接收机路之中确实是一种最初低密度脂酶特异性系统对性酶 5 (LRP5) 独立的催化细胞内捷径 3

以前显然鞘甲醇醛-1-磷酸酯是偶联遗传物质，现今确实是抑止渗入疗法的抗病毒 4

针对经典 Wnt 接收机传递信息的疗法产生的同样有很多：针对低密度脂酶特异性系统对性酶 5 (LRP5) 内源性的 Wnt 接收机转导 (Wnt/LRP5 接收机转导) 的抑止硬质剂疗法的初始施打虽然是催化细胞内的，但会导致天然 Wnt 酶抑制发挥作用剂的升至，并在后续大致相同施打的疗法之中被转换成。随着时间的演进，这种升至抑制发挥作用了疗法的催化细胞内发挥作用，造成了「疗法应用软件」。2018 年确定了包含 Wnt 接收机转导和鞘甲醇醛-1-磷酸酯接收机捷径在内的催化（或半催化）接收机捷径。这些捷径是否是受到天然 Wnt 酶抑制发挥作用剂升至的约束尚不清楚。击溃 Wnt 酶抑制发挥作用剂升至的其他方法是切断多种酶抑制发挥作用剂或扩展无疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-考虑性 JAK 酶抑制发挥作用剂时代的到来

Janus 磷酸化（JAK）酶抑制发挥作用剂（jakinibs）通过大量酶遗传物质靶向下游接收机传递信息，可有效地疗法自身病原体性传染病和风湿性传染病。现今早已合作开发出最初 JAK 酶抑制发挥作用剂，可以考虑性抑制发挥作用生殖 JAK 酶捷径，拥有更窄酶遗传物质谱，但这些酶抑制发挥作用剂与这两项用药相比如何？

决定性的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 考虑性酶抑制发挥作用剂，在银屑病皮肤病的疗法之中显著，且没有意想不到的可靠性问题 1

非甾体类非甾体作废的强直性脊柱炎病人有别于 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期针灸试验证明考虑性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的必要性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇