何为“中性白细胞型哮喘”？

大多天内判读呼吸道游离白血球激增和重度溃疡之间区别的近期研究成果，在直觉上都分属楔形研究成果。在这些研究成果之外，就其病征的游离白血球升极低某种程度多较低；而且，这种升极低有可能只是病征年龄、烟草烟雾去除直接影响，或其用于极低剂存量阿托品疗程溃疡时，所出新现的一种质子化。

尽管有小其余部分病征有不必要假定先天适度病原体质子化的极其，并有可能随之而来其呼吸道内游离白血球的激增；但这些游离白血球的活适度，有可能并不极低于那些轻度溃疡病征呼吸道内游离白血球的活适度。用于小原子的IL-8酶激动剂、或CXCR2激动剂等，可以减低病征呼吸道内游离白血球的激增，但这些新疗例的针灸仍在研究成果之之外。

本文程序代码自同类型的Curr Opin Pulm Med刊常为，文章原笔记为来自渥太华安大略省布朗东村麦克马斯特大学医科，及Firestone呼吸身心健康研究成果所的Parameswaran Nair博士等。借以论述呼吸道游离白血球激增和重度溃疡之间的区别及其潜在的的系统；并审计那些以减小呼吸道内游离白血球天内存量或活适度为目标的疗程，对于溃疡依靠的直接影响。

早先

1、游离白血球适度溃疡的识别，依赖于呼吸道内游离白血球时则的并不一定，以及经条理推测的游离白血球激增的假定。

2、大其余部分有关“游离白血球适度溃疡变异”的假设，大多来自楔形研究成果。而现有还很难举例来说的，有关这种变异稳定适度的侧向研究成果档案。

3、尽管在呼吸道内游离白血球过后激增的病征之外，有小其余部分病征有可能假定先天适度病原体功用极其，但大多天内此类病征的游离白血球升极低，有可能是因为其假定病毒、或用于了极低剂存量阿托品来依靠其溃疡依靠，所随之而来了。

4、很少有针灸试验性看出呼吸道内的游离白血球激增，可以出新现有针灸就其适度的减低，因此，很难恰当呼吸道内游离白血球激增，在溃疡解剖学及其致病学之外所起的起到。

小结

虽然楔形的研究成果暗示，在某些情况严重溃疡病征的呼吸道之外，有可能判读到游离白血球激增的震荡，但这种震荡是不是是由甲状腺激素疗程随之而来了，及其是不是与溃疡的解剖和情况严重某种程度必要就其，现有仍不确实。而抗CXCR2疗程等新的疗程新方例，则为论述游离白血球激增对溃疡情况严重某种程度的直接影响备有了急于。

引言

在不良质子化最少的前提下，使溃疡病征的致病依靠在依靠状态，且能不必要其急适度再加头痛时所需的疗程天内值，是确认病征溃疡情况严重某种程度的主要依据。

近十年为止，阿托品仍是溃疡疗程的历史性，其对大多天内溃疡病征都理论上，尽管其之外有些人有可能须要用于相当极低的疗程剂存量。

现有，人们仍要愈加多地认识到，溃疡病征呼吸道内的抗原有不大的异质适度。其之外，“精酸适度白血球适度溃疡”病征，对于阿托品疗程极其敏感性；而那些呼吸道内无精酸适度白血球，甚至有可能仍要因如此表现为游离白血球升极低的病征，转用阿托品疗程，其则有可能不如前者那样好。

然而，究竟是精游离白血球激增本身，随之而来就其病征对于阿托品疗程的相对不敏感性；还是因为病征的精游离白血球组织紧紧的系统，随之而来了其呼吸道内精游离白血球的激增，近十年仍不确实。

本摘要将摘要咨询“游离白血球适度溃疡”的并不一定；有可能促成病征呼吸道内精游离白血球激增的一些的系统；将精游离白血球与溃疡情况严重某种程度密切联系紧紧的假设；以及有可能一些专为运用于减低呼吸道内精游离白血球个天内的新疗例等。因此，本文并非是针对溃疡和其他呼吸道性疾病病征精游离白血球生常为学和动力学的上半年评述。

游离白血球适度溃疡的并不一定

术语“精游离白血球适度溃疡”，并不一定是指病征腹水水银内精游离白血球计算极其的溃疡。但近十年为止，其并很难统一的并不一定。

由于本摘要笔记的研究团队所确认的就其时则如下：精游离白血球的百份（%）大多天内为37.5，之平均天内为36.7，+2规格差（SD）值为77.7，90%百分位天内为64.4；精游离白血球计算（104／ml）的大多天内为196.2，之平均天内为86.5，+2规格差为801.6，90%百分位天内为486。

因此，本文将“精游离白血球适度溃疡”并不一定为：病征腹水水银内的精游离白血球计算过后（将近有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位天内例）的溃疡。

腹水水银抗原计算一般值得一提的是静脉表皮或静脉呼吸系统泡灌洗（BAL）计算新方例，但由于该新方例还难以广泛筹划，所以，有人已更必要性基于病征尿水银内精游离白血球计算，或其他从尿水银白血球分类法计算之外所派化成新的变存量，来并不一定精游离白血球适度溃疡。

然而，尿水银之外也就是说的精酸适度白血球计算，升极低的精游离白血球计算，或升极低的精游离白血球/淋巴抗原对天内等指标，都不用不太好地确认病征腹水水银内的精游离白血球有无激增。

呼吸道游离白血球与溃疡情况严重某种程度

较早将呼吸道游离白血球与溃疡情况严重某种程度密切联系紧紧的研究成果，来自巴里养老院一篇有关溃疡急适度头痛被害病征的调查结果。该研究成果找到，与那些无急适度被害适度事件发生的病征相对来说，那些突然死于溃疡急适度头痛的病征的呼吸道表皮下，游离白血球多于精酸适度白血球。

然而，这种游离白血球激增，很有可能是诱发于病征溃疡急适度头痛的病毒病毒；而非随之而来了病征溃疡再加的状况。此外，外研究成果看出，溃疡急适度头痛病征腹水水银之外的游离白血球激增，研究成果人员猜测这种激增有可能也是由于病毒所致。

不久，已为许多研究成果分别转用多种不同的采样技术，对多种不同区域呼吸道内游离白血球的天内存量进行时了审计。这类研究成果的设计具以下都由的特征，即：①其都是楔形研究成果，并按照溃疡的多种不同一般来说，对受试成年人进行时了分小组研究成果。②溃疡的情况严重某种程度，主要是根据病征被招聘进小组时的阿托品剂存量而确认。③研究成果很难转用客观的新方例，来恰当病征在不用接受审计时是不是没有假定病毒等。

各个方面而言，上述这些研究成果暗示，与那些中风较小的病征相对来说，那些中风不够重的溃疡病征的腹水水银、BAL水银，或其静脉表皮活检骨头之外，具不够多的精游离白血球个天内，或不够多的白血球介素（IL）－8及其酶的基因或抗原表示。

此外，这些研究成果还看出，那些表现为过后适度精游离白血球变异的病征，常假定先天适度病原体功用极其，如核苷酸融合组蛋白和高含量光氨基酸重复抗原（NLRP3）炎适度体，以及IL-1β表示的上调；巨噬抗原胚葬起到的受损；以及中晚期半乳糖共存产常为的酶弱点等。而且也有研究成果看出，这种病原体极其，还与病征的全身适度发炎质子化就其。

总之，上述研究成果暗示，那些表现为过后适度精游离白血球溃疡变异的病征，的确是一类具多种不同解剖表征的系统的群体。

再一发表的美国国内瓣膜，呼吸系统和尿水银研究成果所（NHLBI）溃疡针灸研究成果在线的近期调查结果，以及就其研究成果天内据库的非分宏观聚类分析调查结果等，或都将背书上述的这一假设。此外，溃疡病征呼吸道内游离白血球的激增，有有可能与那些呼吸道内假定游离白血球激增的非溃疡适度慢适度阻塞适度呼吸系统性疾病（COPD）病征之间，有相似之处。

但下列混杂主因，也使人们对于上述研究成果结果的这种断言显现出了一些怀疑。这些主因最主要：就其病征变异的不稳定适度，就其呼吸道病毒在其之外的起到，以及阿托品对于研究成果结果的直接影响等。此外，就其病征游离白血球激增的某种程度较低，且常常被并不认为仍要必要在所调查结果的时则范围区域内，也是这些研究成果的局限适度之一。

溃疡情况严重某种程度，阿托品，以及呼吸道游离白血球之间的密切联系

楔形研究成果设计的一个主要弱点就是，用来依靠溃疡依靠的阿托品剂存量，可混淆病征溃疡情况严重某种程度的审计。关于这一点，可以通过恰当运用于依靠病征腹水水银内精酸适度白血球比亦然大于3%时的阿托品剂存量，来推测。

有历史学者并不认为，当运用于依靠腹水水银内精酸适度白血球百份的阿托品剂存量减低时，病征腹水水银内游离白血球的百份也会减低。为了对这一思想体系加以证明，在赢得病征的知情决定，以及圣约瑟夫布朗该医院研究成果特别委员会的批准后，本摘要笔记招聘了三小组（每小组10亦然）病征，并对其进行时了楔形研究成果。

第一小组为急诊溃疡病征，除了吸进阿托品之外，其还须要每日规律用于强的松疗程（之平均天内剂存量为12.5毫克），才能依靠其腹水水银内精酸适度白血球比亦然大于3%。

第二小组为之外度溃疡病征，其须要吸进极低剂存量的阿托品（大于每日500毫克的氯替卡松等效剂存量），以依靠其腹水水银内精酸适度白血球比亦然大于3%；

第三小组轻度溃疡病征，每天只需吸进低剂存量的阿托品（大于500毫克的氯替卡松等效剂存量），方能在短期内的精酸适度白血球比亦然。

研究成果者转用Percoll不连续梯度例，对成年人外周血内的游离白血球进行时了受控。并采收集了其其会腹水骨头。同时，转用以下两种新方例对其之外的游离白血球的活适度进行时了检验。即：通过二氢罗丹明试验性，审计取样精游离白血球的氧化爆发；并通过流式抗原皓审计其（CD63+）和（CD66b+）胶体核酸（granular proteins）的微小表示。

此外，研究成果者还通过流式抗原皓，转用Annexin V标记的萤光探针，和吖啶橙漂白及光学显质镜检查等新方例，审计了成年人外周血内游离白血球的创造力。

结果看出，当用于优化的阿托品剂存量，来依靠病征腹水水银内的精酸适度白血球比亦然时，那些每天过量强的松的病征，其尿水银和腹水水银内的游离白血球比亦然，大多较转用低剂存量阿托品用存量病征升极低。

阿托品可减低成年人游离白血球在其第24小时的幸存不下，猜测此有可能与甲状腺激素可减低游离白血球的突变就其。然而，尽管这些病征腹水水银内的精游离白血球往往较其尿水银内的精游离白血球西北面某种程度不够极低的激活状态，但这些抗原与那些受控自轻度溃疡病征和也就是说对照者的游离白血球相对来说，其活适度并仍未升极低（绘出新1）。

因此，“游离白血球变异”似乎是溃疡病征阿托品用存量的一种质子化，而并不用说明了真实的溃疡情况严重某种程度。

事实上，由Cowan等进行时的一项淋漓尽致研究成果，没有推测了吸进极低剂存量阿托品，对于溃疡病征腹水水银内精游离白血球的直接影响。在该研究成果之外，94亦然稳定期溃疡病征不用接受了一种甲状腺激素减存量疗程方案，以便其会其显现出轻度的溃疡仍未依靠致病。

结果看出，当这些成年人出新现溃疡仍未依靠致病时，很难一亦然病征被并不认为是分属游离白血球适度溃疡；比如说，其之外67%的人呈现出为精酸适度白血球适度溃疡变异。而当这些成年人丧失了每天1000毫克剂存量的氯替卡松疗程时，其之外有5%的病征转变成了游离白血球适度溃疡变异。

而除了阿托品的剂存量仅限于，其他一些主因，如老龄，蔬果，吸烟，平流层污染常为，间发的病毒，似乎还有呼吸道质多样性的扭转等，都有不必要直接影响病征呼吸道内的游离白血球个天内。

因此，在本摘要笔记的针灸系列研究成果之外，溃疡病征在月底2年的时长底下，其游离白血球适度溃疡变异的稳定适度只有8%。

绘出新1.看出在那些转用优化剂存量的阿托品疗程，以依靠其腹水水银内精酸适度白血球比亦然极低于3%的轻度，之外度和重度溃疡病征之外，其（a）腹水水银内精游离白血球的百份；（b）通过二氢罗丹明试验性审计出新的腹水水银内精游离白血球的氧化迸发；（c）腹水水银内精游离白血球的CD63表示；以及（d）腹水水银内精游离白血球的CD 66B表示。对精游离白血球氧化迸发和微小胶体抗原表示的分析，于用于甲乙酰-甲硫氨乙酰-光亮氨乙酰-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对精游离白血球进行时诱发后开始实施。与轻度溃疡病征相对来说，那些重度甲状腺激素依赖适度溃疡病征腹水水银内的精游离白血球百份减低；但这些精游离白血球的活适度，并不比轻度溃疡病征腹水水银内精游离白血球的活适度不够多。MFI=平大多萤光天内值。

针对游离白血球的靶向疗程

将游离白血球的起到与溃疡情况严重某种程度密切联系紧紧的最有感染力的策略，是通过减低病征呼吸道内游离白血球的天内存量，来判读其溃疡是不是有针灸方面的缓解。但在现有，这一策略因为缺乏理论上且耐受适度良好的干涉措施（特别是针对游离白血球的组织紧紧和转化的疗程新方例），而受到了制约。

游离白血球的组织紧紧限于了多种的繁琐路中，其之外不少路中限于了以下多种CXC抗状况子，如IL-8和植被平衡致癌基因α（GRO-a）；介质，如抑制剂；抗状况子和植被因子，如肿胀因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而有可能，针对上述这些原子的激动剂已在研发当之外。此外，非特异适度的精游离白血球组织紧紧抑制剂，如类似物类口服和磷酸二酯核糖体抑制剂，也没有投进了针灸用于；而且，有可能已为针灸试验性对其在溃疡病征之外的应用于效用进行时了审计。

尽管TNF-a轻质加入了游离白血球的组织紧紧操作过程，而且针对TNF的制剂可以减低呼吸道内游离白血球的激增，并能稍缓解病征的呼吸道极低质子化适度，但其在许多在在研究成果之外的不良质子化调查结果，使之在将来不太有可能被运用于急诊溃疡病征的疗程。

另一个强力的游离白血球药理学其会常为是抑制剂B4（LTB4）。抑制剂的小分子操作过程，最主要了LTB4的构成；而且，其之外须要有5-脂肪氧合核糖体激活抗原（FLAP）的加入，以便使抑制剂小分子途径之外的就其核糖体得以转化。

有可能，一项月底2周的口服对照、交叉试验性，审计了一个强力FLAP激动剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14亦然之外度至重度溃疡病征之外的疗程起到。

进选该研究成果的病征假定腹水游离白血球激增，即在两次检查之外，腹水游离白血球比亦然大多不极低于50%。研究成果结果看出，尽管离体试验性可不见，但该项疗程并不用减小成年人腹水游离白血球个天内，也最终缓解其溃疡的依靠情形。因此，这种疗程新方例能否成为一种理论上的疗程技术手段，仍必要性判读。

虽然针对IL-6的疗例，如Toclizumab等，可理论上运用于全身适度幼时特发适度溃疡的疗程，但尚仍未不见其在急诊溃疡病征之外的应用于的就其研究成果。

已为基于实验天内学方例的研究成果看出，IL-17A在情况严重溃疡的发病之外具核心起到。其在急诊溃疡病征的其会腹水、和静脉活检骨头之外大多特别是在升极低；且有可能随之而来了那些非精酸适度白血球适度或游离白血球适度溃疡对甲状腺激素疗程的不敏感性。因此，有可能找到的一种随之而来溃疡对甲状腺激素疗程不敏感性的致病-Th17路中，随之而来了了研究成果者们极大的兴趣。

此外，IL-17A加入了溃疡发病的系统的多个方面，其之外最主要了内膜抗原的结构扭转、以及平滑肌的收缩等。

虽然已为多个研究成果对一些针对IL 17A的制剂（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征之外的进行时了审计；但现有只有一个研究成果，论述了这类疗程在溃疡病征之外的。

在这项月底10周、限于300多亦然之外度溃疡病征的研究成果之外，成年人分别不用接受了三种剂存量的Brodalumab（皮射，每2周一次）或口服疗程。结果看出，从各个方面来看，该药对病征的溃疡依靠情形，与口服相对来说很难轻质的缓解。

而且，非精酸适度白血球溃疡（笔记将其并不一定为：病征尿水银内精酸适度白血球极低于6%，或其呼出新气一氧化氮分天内极低于25 ppb），也不用预测病征对此类疗程的质子化。因此，抗IL-17疗程，是不是对呼吸道内精游离白血球激增的溃疡病征理论上，仍必要性判读。

磷酸二酯核糖体抑制剂具多种有可能与情况严重溃疡和COPD疗程就其的药理起到。一项有关罗氯司特在之外度COPD病征之外疗程应用于的针灸试验性看出，与口服小组病征相对来说，罗氯司特可使成年人腹水水银内游离白血球的绝对天内减低50%；但其游离白血球的比亦然却受制于直接影响。

这样的结果有些奇怪，似乎，其毕竟是全血总抗原计算变异适度大，且缺乏可重复适度；而血抗原分类法计算，则具不够好可重复适度的一种说明了而已。而这类药常为对于良好并不一定的静脉溃疡病征呼吸道内游离白血球的直接影响，近十年尚仍未不见华盛顿邮报。

长期以来，人们一致猜测类似物类口服具“非特异适度的抗炎起到”。也有论调并不认为醋竹桃抑制剂可通过其仍未确认的的系统，而显现出赏罚泼尼松用存量的起到。

有可能，一项月底8周、限于45亦然急诊难治适度溃疡病征的研究成果看出，克拉抑制剂疗程可减低这些成年人腹水水银内的IL-8水平及其游离白血球天内存量。克拉抑制剂的这种效用，在28亦然非精酸适度白血球适度溃疡病征之外不够为轻质。而且，其这种效用还与成年人孤独质存量及溃疡致病低分的缓解就其。这对于那些与环境诱发常为就其的溃疡病征而言，不够是如此。

因此，上述这项相当重要的研究成果暗示，针对腹水水银内精游离白血球天内存量及其活适度的疗程，对于急诊溃疡病征有可能有重要意义。但比如说的是，由于在这项研究成果之外，成年人的精游离白血球基线水平，有不必要被某些人视为分属也就是说范围区域内；并进而使人们对于该研究成果结果的上述断言显现出怀疑。因此，克拉抑制剂上述效用的针灸就其适度，仍必要性必要性推测。

另一项限于100多亦然急诊溃疡病征的不够大型的研究成果，审计了月底6个月的于在抑制剂疗程的。结果看出，虽然从各个方面来看，干涉疗程并不用理论上减小成年人的溃疡急适度再加头痛；但与口服疗程相对来说，那些被并不一定为“非精酸适度白血球适度溃疡”的成年人，具不够少的溃疡急适度头痛，和不够好的孤独质存量。

在该研究成果之外，“非精酸适度白血球适度溃疡”主要根据病征尿水银内的精酸适度白血球计算极低于200 /毫升而并不一定，并据此猜测病征的呼吸道内以游离白血球为主。

因此，对于那些不依赖精酸适度白血球的解剖表征操作过程所驱动的溃疡病征而言，类似物类口服疗程，有不必要对此类病征随之而来针灸预见。但这一假设还须要在并不一定不够恰当的病征成年人之外，筹划不够大且不够长期的研究成果来加以推测。

半胱氨酸X半胱氨酸抗状况子酶CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及内膜来源的精游离白血球激活氨基酸-78等配体的酶，其也是很强的游离白血球药理学其会常为。因此，CXCR1/2酶加入了随之而来了游离白血球到发炎部位组织紧紧，并其会其转化，幸存，以及随之而来潜在小组织重击的主要的系统。

有可能，有研究成果审计了一种强效CXCR2激动剂-SCH527123的和安全适度。在该研究成果之外，33亦然腹水游离白血球天内减低的急诊溃疡病征被随机分小组，并分别不用接受了月底4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或口服（n=12）疗程。

所有进选病征大多经过了特别的选择，并符合以下规格，即：会被并不认为假定游离白血球极其，且这种极其不太有可能是由于病毒所随之而来了。

研究成果结果看出，SCH527123疗程可使成年人腹水游离白血球的百份平大多减低36.3%，而相比之下，口服小组成年人的这一比亦然则减低了6.7%。

在研究成果的第4周终止时，疗程小组成年人平大多的尿水银内精游离白血球绝对值减低了14%，但其在第五月末已丧失。

研究成果还看出，疗程小组病征具较少的轻度急适度再加头痛，并假定溃疡依靠问卷低分缓解的趋势。但成年人的1秒用力呼气存量（FEV1），腹水胃催化反应核糖体水平，IL-8，或弹适度抗原核糖体等指标无特别是在变化。此外，2小组成年人之间的各个方面不良质子化不下无轻质差异。

因此，尽管该干涉疗程在减低病征呼吸道内游离白血球个天内方面相当理论上；但要看出其针灸方面的，有可能还须要不够长研究成果的时长。

总之，现有的研究成果结果暗示，精游离白血球有可能加入了那些非病毒适度溃疡病征的解剖操作过程。对呼吸道内游离白血球进行时干涉的必要，有可能展现在病征的呼吸道粘水银聚合、孤独质存量，以及随着时长推移的FEV1下降方面的缓解，而不是其急适度再加头痛的减低。但这些假设，或多或少须要有不够但会且不够大规模的研究成果来加以推测。

此外，转用胃催化反应核糖体和弹适度抗原核糖体等小原子激动剂，必要对抗游离白血球活适度的研究成果，将有可能有助必要性阐明游离白血球在情况严重溃疡病征之外所起的起到。

假设

虽然楔形的研究成果暗示，在一些情况严重溃疡病征的呼吸道内，可判读到游离白血球激增的震荡；而且，这些病征有可能还假定着可促进其呼吸道、或全身适度游离白血球质子化的先天适度病原体功用极其；然而，上述震荡或极其是不是是病征不用接受阿托品疗程所随之而来的负面影响；或是病征呼吸道质多样性扭转所显现出的质子化；再或者，其是不是必要加入了溃疡的解剖操作过程，并与病征的溃疡情况严重某种程度就其，现有仍不确实。

假如能根据病征腹水水银内游离白血球个天内或其活适度的过后升极低，来确认出新具游离白血球适度溃疡特色的成年人，并在这些成年人之外筹划相应的研究成果；那么，诸如抗CXCR2疗例等在内的疗程，而会为人们论述游离白血球对溃疡情况严重某种程度的直接影响，备有急于。

仍要，以下的这种有可能适度仍一直假定，那就是：游离白血球伴生，有可能只是呼吸道也就是说修复操作过程之外，一个重要环节的小组成其余部分。

由于大多天内游离白血球适度溃疡对阿托品疗程质子化不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对就其病征不额外转用阿托品疗程，似乎是合理的。此外，对于此类病征，还应审计其呼吸道内游离白血球激增的状况；在有可能的情况下，纠仍要其赢得适度的病原体功用弱点；并主动加用口服疗程。

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编辑： zhangzhigang