最新研究！免疫治疗引致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

手抄本题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：实质上特异性缓冲区抑止剂化疗导致的连带轻大事件引起的调节性 T 蛋白的酪氨酸一组有系统

杂志及冲击因子：

研究成果意涵: 特异性缓冲区抑止剂（ICI） 是一种类似物特异性调节途径来对抗和化疗的药物，它给帕金森氏症特异性化疗造成了革新的变化。尽管取得了非常大的最终，但仍有相当一部分病人发生了特异性系统性的连带轻大事件，该研究成果得出新黏膜性调节性 T 蛋白轻Smalltalk是特异性化疗抑止的特异性系统性的连带轻大事件的一个构造，这一研究成果凸显了对帕金森氏症中所特异性疾患的阐释，并有效地 irAEs 的直接自上而下和管理；针对这种抗体的 Tregs，也会造成新的化疗方法，并为演进 irAEs 的气泡检查和造成渴望。

导读

特异性缓冲区途径的辨认出新以及原先演进的针对这些途径的相应抑止剂是过往十年中所化疗的革新突破。针对特异性缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的类药物已在临床研究化疗中所取得突破性成果。尽管如此，但仍有半数以上的病人并无法从这些化疗中所获益，而且往往伴随着自身特异性危险性底物，被称为特异性系统性连带轻大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰化疗，而且还可能导致危及生命的可能，到目前为止，还无法预测哪些病人会经常出新现征状，哪些器官会参加其中所，以及征状有多不堪轻负。前期的研究成果结果证明，遗传DNA易感性、肠道微生物群、新抗原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但马达它们的内在化学键机制在很大程度上仍是有可能的。

Foxp3 构造性的调节性 T 蛋白 （Treg） 的特异性抑止基本功能对于延续机体耐受和卫生保健自身特异性底物是必不可少的。除了延续机体的特异性周期性，Tregs 也可以抑止抗特异性底物进而促进生长。此外，Tregs 可表达高质量的 CTLA-4 和 PD-1，早已有的证据也表明，可根据微环境中所 Tregs 表达 PD-1 的可能预测病人抗 PD-1 特异性化疗的。因此，有科学家可推测，特异性缓冲区抑止剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以抑止体内的 Tregs 发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的发生演进中所带有轻要的催生起到。

为了验证上述假设，研究成果管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究成果通过全都酪氨酸一组DNA量化，说明了从中期转移性乳癌病人（在 ICI 化疗后经常出新现了 irAEs）的血液中所所含的 Tregs 发生了突出新改变，拥有了十分相似的黏膜、细胞内和生物合成构造，这些反常上调的构造在其他自身特异性营养连带状态下的 Tregs 上亦有体现，表明黏膜性 Tregs 有系统是特异性化疗抑止的 irAEs 的一个构造。

幻灯片举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的酪氨酸一组轻Smalltalk

首先，研究成果消化系统从 26 例早已不感兴趣了抗 PD-1 化疗的乳癌中期病人的血液中所所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了酪氨酸一组学DNA量化，其中所 11 例病人经历了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

揭示于 Tregs 生物学和特异性系统性DNA，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 中所突出新高表达酪氨酸本的核心构造。这些DNA包括参加黏膜和白蛋白移入的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及抑止 Tregs 基本功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成全都过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中所突出新下调。原先的途径可溶性量化也显示了 Mel-irAE 一组带有突出新的黏膜样表型，包括白蛋白抑止、黏膜底物、蛋白因子产生、氧化应激底物、I 型 IFN 信号途径和 IFNg 信号途径等。这些数据量化结果有效地凸显对中期乳癌病人中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面有系统的阐释。

幻灯片举例：Cancer Immunol. Res.

自身强效营养连带-Tregs 和 irAE-Tregs 带有携手的黏膜和生物合成构造

尽管 irAEs 有广泛的临床研究构造，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身强效综合征有携手的性疾病构造。为此，他们对来自肥胖症变异和自身特异性病病人的外周血 Tregs 顺利完成了酪氨酸一组DNA量化。结果辨认出新，与来自肥胖症变异的 Tregs 相比，自身特异性营养连带状态下的 Tregs 显示出新一种撤除高度集中的酪氨酸一组构造，包括参加 IFNγ 信号表征、白蛋白抑止、自噬、细胞内蛋白死亡、以及生物合成全都过程的调节等途径均显示出新突出新上调。因此，自身强效营养连带病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个携手的酪氨酸一组构造，即黏膜、细胞内和生物合成等途径的突出新可溶性。

在并不相同型式的帕金森氏症中所，irAE-Tregs 的酪氨酸一组构造是相似的

接下来，为了检测 Tregs 的黏膜性轻Smalltalk有否只针对在抗 PD -1 特异性化疗后经常出新现了 irAEs 的乳癌病人，研究成果管理人员对抗 PD -1 特异性化疗后经常出新现或无法经常出新现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小蛋白心肌梗塞病人的 Tregs 顺利完成了酪氨酸一组DNA量化。同样的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦显示出新白蛋白抑止、蛋白因子生成、特异性畸变全都过程和应激底物等途径的可溶性，这表明这种独特的促药酪氨酸一组谱与病变营养连带关联很小。

幻灯片举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相当量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性营养连带一组和肥胖症 Tregs 的细胞内，对三种营养连带的DNA集顺利完成相当，鉴定出新 93 个共享的差异DNA，其中所还包括 19 个参加 Tregs 特异性系统性全都过程和黏膜底物调节的核心构造DNA，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径量化表明，这 93 个共享的差异DNA主要参加黏膜全都过程，其中所 IFNg 细胞内的底物、特异性抑止和应激底物总体可溶性。

结语

综上所述，该研究成果通过酪氨酸一组DNA量化，描述了帕金森氏症病人在不感兴趣了抗 PD -1 特异性化疗并演进为 irAEs 后 Tregs 强力的黏膜特性，这在并不相同帕金森氏症型式的病人中所普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也显示出新了生物合成有系统，这与在自身强效营养连带变异中所观察到的 Tregs 基本紊乱相一致。

这一研究成果凸显了对帕金森氏症中所特异性疾患的阐释，并有效地 irAEs 的直接自上而下和管理，一般来说，针对这种抗体的 Tregs，会造成新的化疗方法，并为演进 irAEs 的气泡检查和造成渴望。

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编辑： 朱颖