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史籍作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文作文：并不一定致病缓冲区酶抑制剂用药引致的妨碍意外事件引来的通气性 T 蛋白质的酪氨酸三组表征

杂志及影响因子：

数据深入研究意味: 致病缓冲区酶抑制剂（ICI） 是一种核酸致病通气路里来对抑止和用药的药品，它给心肌梗塞致病用药造就了革命性的改变。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病患牵涉到了致病就其的妨碍意外事件，该数据深入研究相对于较白血病通气性 T 蛋白质助于编程是致病用药游离的致病就其的妨碍意外事件的一个外观上，这一数据深入研究加深了对心肌梗塞里致病亢进的思考，并最大限度 irAEs 的有效率自上而下和管理者；针对这种致病的 Tregs，也可能造就新用药方法，并为转变 irAEs 的容器活检造就努力。

概述

致病缓冲区路里的发现以及更进一步转变的针对这些路里的相应酶抑制剂是过去十年里用药的革命性突破。针对致病缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在诊断用药里取得突破性十分困难。尽管如此，但仍有多数的病患并从未从这些用药里获利，而且往往牵动着自身致病毒性自由基，被称为致病就其妨碍意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会分心用药，而且还可能引致危及生命的情况，到目前为止，还无法计算哪些病患会出有现妨碍自由基，哪些器官会参予其里，以及妨碍自由基有多严助于。以前的数据深入研究结果证明，性状易感性、肠道细菌群集、新抑止原交叉呈递都与 irAE 的转变有关，但飞轮它们的内在分子机制在非常大往往上仍是未知的。

Foxp3 阳性的通气性 T 蛋白质 （Treg） 的致病抑制新功能对于维持EVA耐受和预防自身致病自由基是必不可少的。除了维持EVA的致病二阶，Tregs 也可以抑制抑止致病自由基进而促进潮湿。此外，Tregs 可隐含更高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证词也表明，可根据微环境里 Tregs 隐含 PD-1 的情况计算病患抑止 PD-1 致病用药的。因此，有科学家推测，致病缓冲区酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以游离体内的 Tregs 牵涉到表征，而这种表征在 irAEs 的牵涉到转变里很强最助于要的推动依赖性。

为了测试上述假设，数据深入研究医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊登了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该数据深入研究通过全酪氨酸三组脱氧核糖核酸深入研究，证明了从晚期白血病阿兹海默病患（在 ICI 用药后出有现了 irAEs）的肝脏里萃取的 Tregs 牵涉到了特别是在改变，持有了典型号的坏死、诱导和糖类外观上，这些异常调低的外观上在其他自身致病性疾病平衡状态下的 Tregs 上亦有展现出，表明白血病 Tregs 表征是致病用药游离的 irAEs 的一个外观上。

特写举唯：Cancer Immunol. Res.

主要数据深入研究内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的酪氨酸三组助于编程

首先，数据深入研究消化道从 26 唯已经接纳了抑止 PD-1 用药的阿兹海默晚期病患的肝脏里萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了酪氨酸三组学脱氧核糖核酸深入研究，其里 11 唯病患年中了如脑下垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

催生于 Tregs 生物学和致病就其DNA，他们认定出有了 Mel-irAEs 里特别是在更高隐含酪氨酸本的核心外观上。这些DNA最主要参予坏死和粒蛋白质迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，就其应答 Tregs 新功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 里特别是在下调。更进一步的路里掺入深入研究也推断了 Mel-irAE 三组很强特别是在的坏死样表型号，最主要粒蛋白质应答、坏死自由基、蛋白质因子产生、蛋白质死亡自由基、I 型号 IFN 信号路里和 IFNg 信号路里等。这些数据深入研究结果最大限度加深对晚期阿兹海默病患里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面表征的思考。

特写举唯：Cancer Immunol. Res.

自身致病性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 很强携手的坏死和糖类外观上

尽管 irAEs 有广泛的诊断外观上，但目前尚不清楚它们在多大往往上与参与者自身致病性syndrome有携手的病因外观上。为此，他们对来自心理健康变异和自身致病病病患的外周血 Tregs 来进行了酪氨酸三组脱氧核糖核酸深入研究。结果发现，与来自心理健康变异的 Tregs 相对于，自身致病性疾病平衡状态下的 Tregs 推断出有一种免去依靠的酪氨酸三组外观上，最主要参予 IFNγ 信号传导、粒蛋白质再造、自噬、诱导蛋白质死亡、以及糖类全过程的通气等路里以外推断出有特别是在调低。因此，自身致病性性疾病病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个携手的酪氨酸三组外观上，即坏死、诱导和糖类等路里的特别是在掺入。

在不同类型号的心肌梗塞里，irAE-Tregs 的酪氨酸三组外观上是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的白血病助于编程是否只针对在抑止 PD -1 致病用药后出有现了 irAEs 的阿兹海默病患，数据深入研究医护人员对抑止 PD -1 致病用药后出有现或从未出有现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小蛋白质心肌梗塞病患的 Tregs 来进行了酪氨酸三组脱氧核糖核酸深入研究。同样的，与对照三组相对于，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦推断出有粒蛋白质再造、蛋白质因子生成、致病效应全过程和应激自由基等路里的掺入，这表明这种独特的促炎酪氨酸三组谱与原发性性疾病联系不大。

特写举唯：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较深入研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病性疾病三组和心理健康 Tregs 的DNA隐含，对三种性疾病的DNA集来进行比较，认定出有 93 个包涵的差异DNA，其里都有 19 个参予 Tregs 致病就其全过程和坏死自由基通气的核心外观上DNA，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路里深入研究表明，这 93 个包涵的差异DNA主要参予坏死全过程，其里 IFNg 介导的自由基、致病应答和应激自由基倾斜度掺入。

结语

综上所述，该数据深入研究通过酪氨酸三组脱氧核糖核酸深入研究，描述了心肌梗塞病患在接纳了抑止 PD -1 致病用药并转变为 irAEs 后 Tregs 极端的坏死特性，这在不同心肌梗塞类型号的病患里密切相关；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也推断出有了糖类表征，这与在自身致病性性疾病变异里观察到的 Tregs 新功能障碍相关联。

这一数据深入研究加深了对心肌梗塞里致病亢进的思考，并最大限度 irAEs 的有效率自上而下和管理者，也就是说，针对这种致病的 Tregs，可能造就新用药方法，并为转变 irAEs 的容器活检造就努力。

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编辑： 朱颖